Cabecera del departamento de Quiche. Se localiza a 2,021 MSNM y a una distancia de 163 kilometros de la Capital de Guatemala, siendo su extension territorial de 311 km2. Las coordenadas de localizacion del centro urbano son: latitud 15º 01’ 47” N y longitud, 91º 08’ 56” O. Celebra su feria patronal en honor a Santa Elena de la Cruz el 18 de agosto.
El municipio de Santa Cruz del Quiche esta asentado en territorio del pueblo K'iche'. De hecho la capital del reino k'iche' antes de la invasion española era la ciudad de Q’umarkaj a la orilla de la actual zona urbana.
Fundada por Pedro de Alvarado, el Segundo hombre al mando del grupo del conquistador Hernan Cortes, luego de haber quemado la cercana ciudad Maya y capital llamada Q'umarkaj (Utatlan, en Nahuatl ).
El nombre de Santa Cruz del Quiche proviene de la combinacion de vocablos k'iche's y de la religiosidad Catolica. Inicialmente, Quiche proviene de las voces del idioma k'iche' K'I , o KII , que significa muchos y de CHE , que significa arbol, lo que traducido al idioma castellano significaria: “muchos arboles” y por aproximacion region de muchos arboles .
Los edificios mas antiguos de la zona urbana, incluyendo la catedral y la torre del reloj del edificio de la gobernacion departamental, fueron construidos con las piedras de las ruinas de Q'umarkaj por los Dominicos.
Algunos creen que fue aqui donde un grupo anonimo de nobles K'iche' de la clase Nim Ch'okoj transcribieron el Popol Vuh, texto sagrado Maya.